ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ФОТОДИТАЗИН

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ И НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ (№1 Том 6 2007 г.)

О. В. Макаров, А. З. Хашукоева, О. Б. Отдельнова

Российский государственный медицинский университет, Москва

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

ЭНДОМЕТРИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ФОТОДИТАЗИН

Введение. Проблема лечения гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) относится к одному из актуальных разделов современной гинекологии ввиду высоких показателей заболеваемости. На протяжении последних десятилетий было предложено большое количество различных медикаментозных и малоинвазивных хирургических методов лечения. Тем не менее, наличие рецидивов, развитие неблагоприятных побочных эффектов и осложнений заставляет искать новые, более эффективные и менее травматичные методы лечения. Одним из таких перспективных направлений является фотодинамическая терапия (ФДТ) – метод, основанный на использовании

фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций.

Цель исследования. Изучение возможностей метода ФДТ с использованием фотосенсибилизатора (ФС) фотодитазин в лечении ГПЭ.

Материалы и методы. Фотодинамическая деструкция эндометрия была выполнена 24 пациенткам пери- и постменопаузального периода в возрасте от 45 до 55 лет (средний возраст – 51,7Ѓ}2,4 года) с морфологически верифицированным диагнозом железистой гиперплазии у 9 (37,5 %), железисто-кистозной гиперплазии эндометрия у 15 (62,5 %) больных. Сопутствующая экстрагенитальная патология была представлена как в изолированном варианте, так и в виде сочетания различных нозологических форм. Наиболее часто встречались гипертоническая болезнь (у 12 больных), варикозная болезнь нижних конечностей (у 18), сахарный диабет II типа у 4, ишемическая болезнь

сердца и метаболический синдром были выявлены с одинаковой частотой у 5 женщин. Предоперационное обследование пациенток с ГПЭ было стандартно и включало ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием и последующим гистологическим исследованием полученного материала, а также обследование шейки матки.

С целью выбора наиболее оптимальных временных параметров облучения была исследована динамика накопления ФС фотодитазин в ткани эндометрия in vivo. Для решения этой задачи мы применили локальную флюоресцентную спектроскопию с использованием спектрально-флюоресцентной диагностической установки «Спектр-Кластер» («Кластер», ИОФРАН). Флюоресцентное детектирование эндометрия осуществлялось до введения ФС (оценка эндогенной флюоресценции) и через 30; 60; 90; 120 и 160 мин после внутривенного введения ФС (экзогенная флюоресценция тканей). В ходе спектрально-флюоресцентных исследований было определено, что до введения ФС эндогенная флюоресценция эндометрия ничтожно мала, в то время, как во все сроки после введения ФС его экзогенная флюоресценция достоверно выше, а спектр излучения ткани идентичен спектру флюоресценции фотодитазина. Максимальные значения флюоресценции регистрировались в ткани эндометрия через 1,5– ч после введения ФС. Сеанс облучения эндометрия осуществлялся на аппарате с длиной волны 662 нм, (мощность на выходе 1,85 Вт) через 1,5– ч после внутриматочного и/или внутривенного введения ФС фотодитазин в дозе 0,5 мг/кг с использованием оптического внутриматочного баллонного световода («Полироник», Россия) без применения анестезиологического пособия. Расширения цервикального канала не требовалось, что было обусловлено небольшим диаметром (3 мм) баллонного световода, проводимого через цервикальный канал. После введения в полость матки баллон заполняли стерильным раствором дистиллированной воды в количестве 3,5 мл для принятия им треугольной формы, соответствующей анатомической форме полости матки, с целью равномерного распределения лазерного излучения. Световое воздействие проводили в непрерывном или фракционном режиме, длительность облучения составила 15–0 мин, при плотности энергии 150–00 Дж/см^2.

Р ез ул ьт ат ы. С целью оценки ФДТ эндометрия проводилось ультразвуковое исследование срединных маточных структур на 7-е, 30-е сут после процедуры, а также через 3; 6 и 12 мес после операции. Показатель М-эхо на 7-е сут варьировал в пределах от 4 до 6 мм, что, вероятно, можно объяснить отеком тканей. Вместе с этим на 30-е сут во всех наблюдениях отмечено линейное М-эхо. Через 6 мес М-эхо составило от 2 до 4 мм в 83,3 % случаев. У 2 пациенток имел место рецидив ГПЭ в сроки от 2 до 6 мес, что потребовало повторной процедуры ФДТ. У 11 пациенток прослежены отдаленные результаты лечения в сроки до 12 мес. У всех у них наблюдалась стойкая аменорея на фоне линейного М-эхо по данным ультразвукового исследования срединных маточных структур. Диагностическая гистероскопия выполнялась через 12 мес после процедуры. Гистероскопическая картина была представлена атрофией эндометрия на фоне отсутствия облитерации полости матки. Побочные эффекты были отмечены в 14 наблюдениях и заключались в слабо и умеренно выраженном болевом синдроме во время и непосредственно после сеанса ФДТ, что потребовало назначения ненаркотических анальгетиков в течение 12 ч после операции. В 3 случаях имело место повышение температуры до субфебрильных цифр на 2-е сут после операции, что потребовало профилактической антибактериальной терапии.

В ыв од ы. Фотодинамическая деструкция эндометрия обладает рядом преимуществ в сравнении с другими малоинвазивными хирургическими методиками, в частности, позволяет высокоселективно удалять функциональный и базальный слои слизистой оболочки матки, не приводя впоследствии к облитерации полости матки. Кроме этого, методика проведения процедуры не требует анестезиологического пособия, что делает возможным ее использование в амбулаторных условиях, что особенно важно у пациенток, отягощенных различной экстрагенитальной патологией, являющейся противопоказанием к гормональному или хирургическому лечению.